Forebyggelse af kryds-kontamination i renrum
Forebyggelse af fejl, kontaminering og kryds-kontamination er et kerneaspekt af GMP (Good Manufacturing Practice). Kryds-kontamination refererer til blanding af komponenter fra forskellige typer lægemidler gennem personalebevægelser, værktøjstransport, materialeoverførsel, luftstrøm, rengøring og desinfektion af udstyr og rengøring af arbejdsområdet, hvilket fører til kontaminering. Det kan også opstå på grund af ukorrekt strøm af personale, værktøj, materialer eller luft, hvilket tillader forurenende stoffer fra områder med lavere-renlighed at trænge ind i områder med højere-renlighed. Så hvordan kan kryds-kontamination i renrum forhindres? "Cleanroom Design Code", implementeret i 2002, siger klart, at "proceslayoutet af renrum skal være rimeligt og kompakt. Kun nødvendigt procesudstyr og processer og arbejdsområder med krav til luftrenhed bør arrangeres inden for renrummet eller det rene område."
En rimelig indretning af rummet er afgørende. For det første skal procesflowet strømlines for at undgå omveje. Grundplanen for arbejdsområdet skal være rimelig, lette både drift og vedligeholdelse og bør ikke reservere ledig plads. Et rimeligt rum og areal letter også korrekt zoneinddeling, hvilket forhindrer ulykker forårsaget af blanding af forskellige komponenter.
Det er vigtigt at bemærke, at større renrum ikke nødvendigvis er bedre. Størrelsen af området påvirker direkte luftstrømmen og bestemmer dermed klimaanlæggets energiforbrug og påvirker projektinvesteringer. Renrumspladsen bør dog heller ikke være for lille, da det kan hindre drift og vedligeholdelse. Derfor bør et vel-designet rum tage hensyn til behovene for udstyrsdrift og vedligeholdelse. Produktions- og lagerområder bør have tilstrækkelig plads til at rumme udstyr og materialer, hvilket letter drift og vedligeholdelse. Generelt er højden af et renrum kontrolleret til 2,60 meter. For individuelt højere udstyr er lokale stigninger mulige, men det er ikke tilrådeligt at hæve renrumsområdets samlede højde. Værkstedet bør have en mellemliggende materialeopbevaringsstation med tilstrækkeligt areal til at opbevare materialer, mellemprodukter, inspektionsartikler og færdige produkter og klar zoneinddeling for at minimere fejl og krydskontaminering.
Forbedring af udstyrskvalitet: Materialerne, behandlingspræcisionen, lufttætheden og styringssystemerne for udstyr er alle relateret til kryds-kontaminering. Ud over et rimeligt layout er forbedring af udstyrs automatiseringsniveau og dannelse af indbyrdes forbundne produktionslinjer for at reducere operatører og lavere personaleaktivitet nødvendige foranstaltninger for at forhindre kryds-kontaminering.
Fastdoseringsformværksteder genererer en stor mængde støv. Hvordan kan krydskontaminering-forhindres i værksteder med faste doseringsformer? For det første skal det valgte udstyr have beskyttelsesdæksler og være udstyret med enheder til fjernelse af støv. For det andet bør der træffes isolationsforanstaltninger, der opdeles i en operationsstue og en forstue eller en operationsstue og et hjælpeudstyrsrum. Forrummet er generelt indrettet som et enkelt rum for hver maskine, mens hjælpeudstyrsrummet kan placeres i et ikke-rent område med adgangsdøren på den ene side af korridoren. Denne adskillelsesmetode kan bruges til udstyr såsom tablettering, automatisk coating og kapselpåfyldningsmaskiner. For nogle enkelte maskiner, der ikke har hjælpeudstyr til fjernelse af støv og ikke er forseglet, såsom pulveriseringsmaskiner, pulver- eller granulatpakkemaskiner, kan udblæsningsluften i isolationsområdet filtreres og derefter returneres til isolationsområdet, hvilket danner et selv-cirkulerende system.
Under produktionsprocessen er nogle lægemidler meget hygroskopiske. Når den påkrævede relative luftfugtighed er under 50 % eller endda 45 %, er køleaffugtning vanskelig at opnå. Blandt mange affugtningsmetoder er roterende lithiumchloridaffugtere mere velegnede. Affugtere kan installeres i rene rum med specielle affugtningskrav, ved at bruge renset luft som beskyttende luft med lav-fugtighed til det pågældende arbejdsområde, der danner et selv-cirkulerende system.
Separate aircondition- og rensesystemer: Renrum bør have separate aircondition- og rensesystemer baseret på forskellige renhedsniveauer. Til arbejdsområder, der håndterer -laktamer, præventionsmidler, hormoner, meget giftige mikroorganismer, antitumorlægemidler og radioaktive lægemidler, bør der installeres separate aircondition- og rensesystemer med høj-effektive filtre installeret ved udstødningsåbningerne for at minimere kontaminering fra disse lægemidler. For renrum med forskellige renhedsniveauer, renrum, der genererer støv og skadelige gasser, og arbejdsområder, hvor det udledte medie er meget giftigt eller indeholder brandfarlige eller eksplosive gasser, bør der forefindes separate lokale udstødningssystemer. Renrums udstødningsventiler skal have tilbagestrømningsforebyggende anordninger. Åbning og lukning af indblæsningsluft, returluft og udsugningsluft skal være sammenlåst.
Streng kontrol med personale- og materialeflow: Renrum bør have dedikerede personale- og materialeflowkanaler. Personale bør komme ind i henhold til de foreskrevne oprensningsprocedurer, og antallet af personale bør kontrolleres nøje. Materialer kan fjernes fra deres ydre emballage efter at have fjernet flydende støv og derefter sendes ind gennem bufferrum eller passere-gennem skabe. Genstande fra rene områder med forskellige renhedsniveauer skal overføres gennem passage-gennem vinduer. Mellemstationer skal helst placeres i centrum for at forkorte transportafstande. Der må ikke installeres rør, der ikke er relateret til arbejdsområdet, inden for det rene område. Gør fuld brug af det tekniske mellemlag over, under eller rundt i rummet; alle forsynings- og proceshovedrør skal installeres i det tekniske mellemlag. Rør, der krydser gulv eller skillevægge, skal lægges så tæt som muligt på brugsstedet og med muffer. Der må ikke være nogen svejsninger på rørene inde i ærmerne, og der bør være en gaffelsikker tætning mellem rørene og ærmerne. Rør, der kommer ind i renrummet, skal være lavet af rustfrit stål.